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ASICs sind auch an Schmerzempfindungen reebok classic beteiligt, die von Skelettmuskeln und Gelenken, Herz, Lunge und dem Magen-Darm-Trakt (GI) herrühren. Neuronen aus den Rückenwurzelganglien (DRG) spielen eine zentrale Rolle bei der Schmerzvermittlung von Gelenken und Muskeln, und das Vorhandensein einer ASIC-Expression in diesen Geweben ist sehr naheliegend. ASIC3-Knockout-Mäuse (ASIC3 - / -) entwickelten keine Hyperalgesie der Pfote infolge einer Carrageenan-induzierten Entzündung des Gastrocnemius-Muskels, obwohl die Reaktion auf Hitze beibehalten wurde (354, 355), höchstwahrscheinlich aufgrund der Rolle der TRPV-Kanäle in Vermittlung dieser Schmerzmodalität.

Ähnliche Ergebnisse wurden in einem lokalisierten In-vivo-Knockout-Mausmodell erhalten (402). Darüber hinaus zeigten ASIC3 - / - Mäuse keine Hyperalgesie in umgebenden Geweben, die mit einer Gelenkentzündung (sekundäre Hyperalgesie) assoziiert war (191). Die ASIC3-Expression war auch bei Wildtyp-Mäusen nach Gelenkentzündung reebok club c 85 erhöht (191, 192). Es wurde vorgeschlagen, dass das Vorhandensein eines Kanals auf afferenten Nerven nach einer Entzündung auf das Rückenmark übertragen wird, was dann eine erhöhte Sensibilisierung in das für eine sekundäre Hyperalgesie charakteristische Verhalten integriert, und dass diese Ergebnisse reebok schuhe eine Rolle von ASIC3 bei den damit verbundenen Schmerzen nahe legen Arthritis (191, 192).

Im Allgemeinen und trotz Daten von Knockout-Tieren kann ein vernünftiger Fall für ASICs, insbesondere ASIC3, angeführt werden, die attraktive Ziele für neuartige Analgetikastrategien sind. Säureinduzierte Schmerzen beim Menschen wurden durch Behandlung mit Amilorid (392) abgeschwächt, was darauf hindeutet, dass Inhibitoren von ASICs, die möglicherweise Peptidtoxine und Aminoglycosid-Antibiotika (145) enthalten, zusätzlich zu den konventionelleren Amilorid- und NSAID-Analoga (128) eine Rolle spielen könnten Rolle bei der Behandlung reebok aztrek von Schmerzen unter Vermeidung der mit Opiaten verbundenen Verhaltensprobleme (272). Eine detailliertere Darstellung der Literatur zur Rolle von ASICs bei Schmerzen findet sich in einer ausgezeichneten aktuellen Übersicht (9 Cool

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Dies gilt sowohl für COS-7-Zellen, die Ratten-ASIC1a exogen exprimieren, als auch für Hippocampus-Neuronen, die Ratten-ASICs nativ exprimieren (429). Aus ASIC1 und ASIC2 gebildete heteromere Kanäle sind jedoch calciumundurchlässig. In Rattenmodellen regulierte die globale Ischämie die ASIC2-Expression hoch, was theoretisch die Population heteromerer ASIC1 / ASIC2-Kanäle erhöhen und die Neuronen vor weiteren ischämischen Angriffen schützen würde (210).

Ein weiterer Wirkungsmechanismus wurde für die Rolle von ASICs bei der Huntington-Krankheit postuliert, bei der Mutationen im Huntingtin-Gen zur Akkumulation eines mutierten Proteins mit einem erweiterten Polyglutamintrakt und neuronalen Schäden führen (34). Studien mit In-vitro- und In-vivo-Modellen der Huntington-Krankheit zeigten, dass die Verwendung von Amilorid- oder Kurzhaarnadel-RNA gegen ASIC-Gene die Auswirkungen der Krankheit reebok pump verringern konnte (415).

Die Autoren zeigten, dass eine Verringerung der ASIC1- oder ASIC2-Funktion oder -Expression zu einer Erhöhung der Aktivität des Ubiquitin-Proteasom-Systems und zu einer Verringerung der toxischen Aggregation von Huntingtin-Polyglutamin führte (415). Der chemische Inhibitor und der Abbau von ASIC1 könnten darauf hindeuten, dass dies ausschließlich auf die Calciumleitfähigkeit von ASIC1 zurückzuführen ist. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch beim Abbau von ASIC2 gefunden, von dem bekannt ist, dass es calciumundurchlässige Kanäle bildet (219, 415). Dennoch ist diese Arbeit vielversprechend und legt eine Rolle für ASICs bei dieser Krankheit und möglicherweise anderen [img]http://www.oblivion-klub.de/images/g/reebok pump-418doe.jpg[/img] ZNS-Erkrankungen nahe, bei denen die Proteinaggregation zum neuronalen Tod führt.